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        FDA通過重度鉛中毒(450ug/L以上)的藥物

        來源:鉛中毒網 作者:佚名 【

        ——二巰基丁二酸(2,3-dimercaptosuccinic acid,DMSA)


            50年代合成的用于治療血吸蟲病的藥物。1965年中國藥理學家丁光生等首先發現DMSA對鉛中毒可達到與CaNa2EDTA同等的治療效果。此后,DMSA被廣泛應用于職業性鉛中毒的治療。1991年1月,FDA正式批準作為口服驅鉛治療藥物應用于重度兒童鉛中毒(血鉛含量達到450ug/L以上時)的治療,成為第一個正式批準口服治療重度兒童鉛中毒的藥物。
            1、藥理學   DMSA口服能不完全吸收,藥物吸收入血后95%與血漿蛋白結合,血藥濃度在2小時后達到高峰,半衰期為48小時。DMSA能與鉛結合成水溶性絡合物從腎臟排出,具體機制不清。動物實驗表明,DMSA的驅鉛功效優于CaNa2EDTA,尤其對軟組織和腦、腎組織中的鉛有較強的清除能力,對鉛毒性所致生化變化的改善效果也較好。
            2、用法與用法   MSA在臨床應用的經驗尚在逐步積累中。DMSA一般只用在血鉛水平在4級以上的鉛中毒患兒(用于1歲以下兒童的效果和不良反應尚無研究)。前5天劑量為每次10mg/kg,每8小時口服一次。第6天起,劑量調整為每次10mg/kg,每12小時口服一次。一療程為19天。
            3、臨床應用 研究證明,EMSA所用劑量與血鉛下降和尿鉛分泌均有良好劑量效果關系。1988年Graziano等研究發現,每日30mg/kg的DMSA降血鉛和逆轉與鉛中毒有關的生化變化的效果最佳。在停藥后2周,CaNa2EDTA組的血鉛水平回復到治療前的100%的水平,而DMSA治療組的血鉛水平回復到治療前水平的60%。研究者認為,在常規給藥5天后再維持給藥2周,有助于減少血鉛的反跳。
            在動物試驗中,DMSA不但有促進排鉛的作用,還有阻抑鉛吸收的作用。但第二個作用未能在臨床研究中證實。Stremski等對17例鉛中毒兒童研究發現,患兒如果不脫離鉛污染環境,DMSA并不能降低血鉛水平,此說明,DMSA并不能減少鉛的吸收。
            臨床研究結果可歸納為以下幾點:
            (1)在療程的第一階段(最初的5天),每日30mg/kg劑量的DMSA能夠使血鉛水平下降到治療前的30%-40%。
            (2)和其他驅鉛藥物一樣,治療后有明顯的血鉛水平反跳。但DMSA降血鉛后反跳的程度較小。因此,為達到滿意的效果,必須要多個療程用藥。
            (3)DMSA能使鉛毒性所引起的代謝障礙逆轉。ALAD活力上升和血鉛水平下降相平行。
            (4)DMSA可能較其他驅鉛藥物安全。在以每日30mg/kg劑量治療時,DMSA無明顯的不良反應報道。
            注    意:
            1、在服藥時,應確保已脫離鉛污染環境;
            2、治療過程中應每周監測全血細胞計數、肝轉氨酶水平和血鉛水平;
            3、治療結束時也應每周檢測血鉛水平;
            4、約4%的病兒在治療過程中出現皮疹、胃腸道不適、惡心嘔吐、腹瀉、食欲下降等不良反應,約6%~10%的病兒會出現肝轉氨酶異常,如出現嚴重皮疹應停藥;
            5、如有必要,DMSA治療可重復進行多個療程,但兩個療程至少要相隔2周的時間。

         

        Tags: 鉛中毒,排鉛,鉛損傷,兒童鉛中毒,鉛超標,如何排鉛  
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