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        兒童鉛暴露與腎臟功能的相關關系研究

        作者:雷曉燕 熊海金 趙一方 張宏
        單位:雷曉燕(730000 蘭州,甘肅省人民醫院小兒科);熊海金(730000 蘭州,甘肅省人民醫院小兒科);趙一方(730000 蘭州,甘肅省人民醫院小兒科);張宏(730000 蘭州,甘肅省人民醫院小兒科)
          
            近年來,由于交通的發展和現代裝飾材料的普及,使居民生活環境受到了不同程度的鉛污染,這些污染對兒童的健康構成了嚴重的威協。鉛暴露不僅可造成兒童腦及神經發育的毒性[1],還可引起厭食[2]、抗氧化功能的改變[3]。自1998年5月~6月,對蘭州市某工廠幼兒園的70名兒童做血鉛測定的同時,進一步檢測了腎功能,分析其相關性,F報道如下。
          對象  被檢兒童來自蘭州市某工廠(鉛污染較重區域)附近的一所幼兒園,共70例,其中男性34例,女性36例,年齡為4~6歲,平均(5.2±1.0)歲,所在區域大氣及土壤中測試鉛水平分別為7.8μg/m3和(101±65)mg/kg,超過國家標準的5.2倍(大氣鉛含量為1.5 μg/m3/季度)。
          方法
          1.血鉛測定:用無火焰原子吸收光譜法。取靜脈血0.1 ml加入0.1 NHNO2 215 μl,離心后取上清液2 μl導入Varian-Techtron PE-5100型原子光度儀的石墨爐原子化,進行鉛濃度定量,從標本采樣到進樣的全過程均采用嚴格處理的無鉛器皿。根據1991年美國CDC標準,不管有無臨床癥狀及血生化的改變,只要血鉛≥100 μg/L者則診斷為鉛中毒。
          2.血、尿β2-微球蛋白(β2-MG)測定:清晨抽取靜脈血1 ml,尿標本留除晨尿以外的任意尿約10 ml,用0.1的NaOH調pH至7.0左右,兩者均置于-20℃保存,集中檢測,采用北方免疫試劑所提供的放射免疫試劑盒,操作按說明書進行,測定儀器為FJ2008自動γ免疫計數器。兒童參考值:血β2-MG (2.2±0.7)μg/ml;尿β2-MG<0.4 μg/ml。
          3.尿乙酰β-D-葡萄糖苷酶(NAG)測定:用任意一次新鮮中段尿離心后取上清液,由保定長城臨床試劑公司提供的試劑盒,以2-氯-4-硝基苯-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(CNP-NAG糖苷)為底物,在日立SABA 18型生化自動分析儀上作連續監測法測定,波長405/485 nm,吸樣18 μl,底物工作液350 μl,溫度37℃,反應進入線性階段后連續監測吸光度變化,微機自動計算吸光度每分鐘變量,換算成單位(U/L),正常參考值為<30 U/L。用同一份尿樣同時測定肌酐濃度,以每毫摩爾肌酐比值[U/(mmol·Cr) (Cr代表肌酐)]表示,采用堿性苦味酸速率法。
          4.NAG/Cr比值測定:為減少尿量變化對濃度的影響,常規分析結果以尿酶單位與尿肌酐比值方式表示[U/(mmol·Cr)尿NAG(U/L)/尿肌酐(mmol/L)=NAG U/(mmol·Cr)]。正常比值:2.37 U/(mmol·Cr),此反映尿NAG的排出率,4~6歲兒童約為21.31 U/(mmol·Cr)。
          5.統計學處理:利用statistic 統計軟件在586計算機上處理各項數據并進行描述性統計分析,因整體數據呈偏態分布,故而將數據進行對數處理,然后再做相關性分析及t檢驗。
          結果
          1.血鉛含量及各項腎功能指標:在70例小兒中,血鉛≥100 μg/L者62例,其中男32例,女30例。血鉛最大值393.6 μg/L,最小值189.19 μg/L,標準差75.27 μg/L,幾何均值159.24 μg/L,中位數160.79 μg/L,呈偏態分布,男女性別間差異無顯著性(表1)。
        表1 各指標描述性統計分析(n=70)
        表2 血鉛與腎功能各項指標相關分析
        表3 NAG/Cr的 t檢驗
          2.血鉛含量與腎功能各指標的相關性:血鉛水平與尿NAG活性成正相關(r=0.244,P<0.05),與NAG/Cr比值亦呈正相關關系(r=0.473)P<0.001,而血鉛與血、尿β2-MG、尿Cr、尿微量蛋白等無明顯相關性(表2)。
          3.血鉛水平與NAG/Cr[U/(mmol·Cr)]比值間的關系:血鉛含量≥200 μg/L 31例,其NAG/Cr的±s為1.667±1.121,<200 μg/L的39例,其NAG/Cr的±s 為0.781±0.423,兩組間差異有顯著性 (t=4.166),P<0.01,見表3。
          討論
          1.鉛污染區兒童的血鉛含量:我們調查的蘭州市某工廠幼兒園位于鉛污染較嚴重區域,它與儲電池廠緊緊相鄰,對面50米處有一造漆廠,幼兒園面臨交通干線,環境鉛污染處于十分嚴重的狀態。我們對該幼兒園4~6歲的70例兒童進行了血鉛含量測定,結果發現,除8例小兒血鉛水平<100 μg/L外,余62例血鉛水平均≥100 μg/L,鉛中毒的發生率為89%,8例血鉛<100 μg/L的兒童,據調查均為經常不上幼兒園的小孩。
          2.血鉛與NAG的相關性:NAG是存在于腎小管及尿路上皮中的溶酶體之一,屬酸性水解酶。以近曲小管含量最豐富,其分子量較大,通常不能被腎小球濾過,肝、脾、肺、腦等組織也有此酶,但不受血中酶的干擾,其活性又不易受尿中細胞和細菌等影響,冷藏條件下保存數日不失活,故對診斷腎損傷及估計其受損程度很有臨床價值[4]。本組檢測了70例小兒血鉛水平,其最大值為393.6 μg/L,最小值為39.1 μg/L,均值189.2 μg/L,將其血鉛≥200 μg/L與<200 μg/L的兒童分別計算出相應的尿NAG排出率(NAG/Cr對數),結果發現,血鉛≥200 μg/L小兒,尿NAG排出率與NAG/Cr比值均明顯增高,與血鉛水平有顯著性相關性(P<0.01),血鉛含量每上升50 μg/L時,尿NAG排出率增加6.8%(以NAG/Cr比值計算),Verberk等[5]亦報道了151例小兒血鉛均值為342 μg/L,發現血鉛水平每上升100 μg/L,尿NAG活性增加13.5%,本研究結果與 Verberk 報道等[5]的數據基本相符,說明血鉛濃度達一定程度時(≥200μg/L以上)就可引起腎臟的損害。我們檢測的70例小兒,尿Cr均在正常范圍之內,可能是尿Cr值常受尿量,尿pH、尿色原等因素的影響,故臨床上一般忽略不計,若留取24h或一定時間范圍的尿計算尿量有許多困難,用任意一次尿若以容量單位報告尿酶活性(U/ml或U/L)則誤差較大,因此臨床應用中仍以肌酐比值法計算酶排出率較為可靠。我們認為,該研究首次表明了環境鉛暴露對小兒腎臟的損害,未發現血鉛與反映腎小管重吸收作用的血、尿β2-MG,尿微量蛋白等之間的關系,可能表示腎小管損傷尚未妨礙正常的蛋白重吸收,環境鉛致小兒血鉛升高引起NAG排泄增加,為今后的病理學研究提供了依據;痦椖浚焊拭C省九七科技攻關項目(GK972-2-41A)
            參考文獻
        1,符邵蓮,鄭國慶,胡江,等. 鉛的神經發育毒性評價方法的研究. 癌變、畸變、突變,1997, 9:7-9.
        2,王郁文,李宏向,朱慧芬,等. 鉛與小兒厭食癥的關系探討. 中國實用兒科雜志,1995,10:54.
        3,俞蘇蒙. 環境鉛接觸對學齡兒童血脂質過氧化和超氧化歧化酶影響的研究. 職業醫學,1995,4:7-8.
        4,王淑娟,周惠平,夏鐵安. 現代實驗診斷學手冊.北京: 北京醫科大學 中國協和醫科大學聯合出版社, 1995.354-355.
        5,Verberk MM, Willems TZP, Verplanke AJW, et al. Environmental lead and renal effects in children. Arch Environ Health, 1996, 51:83-87.
        (收稿日期:1999-10-12)

        Tags: 鉛中毒,排鉛,鉛損傷,兒童鉛中毒,鉛超標,如何排鉛  
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