[摘要]目的：探討力德�？诜簩Φ蜐舛茹U暴露兒童血鉛水平及神經行為能力的影響。 方法：對鉛暴露兒童進行力德�？诜焊深A，觀察其對兒童血鉛水平及神經行為能力的影響。結果：血鉛80μg/L～100μg/L時，兒童的視反應速率、注意力集中程度和逆向數字記憶廣度減退，聽反應錯誤比率的增加；血鉛100μg/L～120μg/L時，兒童進一步出現右手左腳交叉運動協調性、順向和逆向數字記憶廣度以及動作穩定性的降低；當血鉛超過120μg/L后，所觀察的13項神經行為能力均明顯受到影響。給予口服力德�？诜焊深A60天后，干預組的兒童的血鉛降低到80μg/L以下，同時多項神經行為功能得到不同程度的提升。結論：鉛對兒童神經功能的損害隨暴露量的增加而加重,力德�？诜壕哂薪档脱U，改善鉛暴露兒童神經行為能力的作用。
[關鍵詞]力德�？诜�；兒童；血鉛；神經行為能力
[中圖分類號]R595.2 [文獻標識碼] A [文章編號]1672-2353(2013)05-047-04 DOI:10.7619/jcmp.201305013
The Impact of Lead-x Oral Solution on Neurobehavioral Capabilities of Lead Exposing Children
1. Child Health Bureau, Children's Hospital of Capital Institute of Pediatrics, Beijing 100020，China; 2. Pediatric Department, Beijing Anzhen Hospital of the Capital University of Medical Sciences, Beijing 100029，China
[Abstract] Objective: To investigate the impact of Lead-x oral solution on blood lead levels and neurobehavioral capabilities in children exposed to low concentrations of lead. Methods: Lead-x oral liquid was given to the children exposed to lead environment, and to observe its impact on children's blood lead levels and neurobehavioral capabilities. Results: When the blood lead concentration was between 80μg/L-100μg/L, the visual reaction rate, the degree of focus and the memory span of reverse digital go down, and the error rate of auditory response increased simultaneously. When the blood lead concentration was between 100μg/L-120μg/L, Children showed further drop of the coordination of right hand and left foot cross movement, the memory span forward and reverse digital, and the motion stability. When the blood lead concentration was above 120μg/L, 13 neurobehavioral capabilities are significantly affected. After taking Lead-x oral solution for 60 days, all children's blood lead level reduced to below 80μg / L, and all neurobehavioral capabilities got varying degrees of improvement. Conclusion: With increasing exposure of lead, aggravated damage on children's neurological function is discovered. It is true that Lead-x oral solution could reduce blood lead level, and increase children's neurobehavioral capabilities.
[Key words] Lead-X oral solution; Children; Blood lead; Neurobehavioral capability
鉛是一種具有多臟器毒性的重金屬，對兒童神經行為能力的發育影響非常廣泛。Bruce Lanphear研究表明，血液中的鉛濃度即使只有25µg/L，也可以導致兒童數學和閱讀成績下降。世界衛生組織（WHO）歐洲區出版的基本事實說明中把鉛確認為對兒童影響最嚴重的有毒化學物質，并指出其影響對2～3歲的兒童尤為嚴重。這些影響包括：學習能力遲鈍；注意力缺陷；協調、視覺、空間和語言能力紊亂；以及貧血。世界衛生組織認為，血液中鉛濃度達50µg/L就可能引起智商下降；部分研究人員呼吁，兒童血液中鉛濃度達到20 µg/L就應采取措施[1]。為此，我們對首都兒科研究所附屬兒童醫院門診進行血鉛檢測的兒童進行了力德�？诜簩Φ蜐舛茹U暴露兒童血鉛水平及神經行為能力影響的研究。
1 對象與方法
1.1 研究對象
2010年6月-2012年6月在首都兒科研究所附屬兒童醫院門診檢測血鉛的兒童。從中選擇120例，年齡6～9歲，自愿進行神經行為測評和力德�？诜焊深A的兒童120例，根據其血鉛檢測值分為：A組26例，血鉛濃度＜80μg/L；B組34例，血鉛濃度≥80 且＜100μg/L；C組32例，鉛血≥100μg/L且＜120μg/L；D組28例，血鉛濃度≥120μg/L。各組例數及性別比較差異無統計學意義。
1.2 血鉛檢測
用一次性采血針及真空負壓管取靜脈血2 mL，經原子吸收鎢舟法測定血鉛。以國家疾控中心全血標準物質作質控。
1.3 神經行為測試
采用 “WB-2010多功能神經行為測試系統” （北京萬寶偉業醫療器械有限責任公司）。依據神經生理和心理學原理，測試視反應速率和錯誤比率、單位聽反應次數和錯誤比率、右手左腳和左手右腳交叉運動協調性、注意力集中、順向和逆向數字記憶、空間記憶、順序記憶、學習遷移和動作穩定性等13項神經行為能力。所有測試均由專業人員操作，測試時使用統一指導語，先進行現場示范讓受試兒童了解操作過程，然后進行測試。
1.4 營養干預
對受試兒童進行神經行為測試后,將A組作為對照組給予安慰劑干預，B組、C組和D組作用營養干預組給予具有促進排鉛功能的益童成長牌力德�？诜海ū本⿶鄹坏厢t藥科技發展有限公司）10mL口服，每天3次，連續干預60天，停止干預后7～14天復查血鉛和神經行為能力。
1.5統計學方法
用 SAS8.1 統計軟件分析計量資料以 ±S表示，兩樣本均數比較用t檢驗，多樣本均數比較用重復測量數據兩因素兩水平方差分析，組間兩兩比較用q檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1干預前不同組兒童的平均血鉛水平與神經行為評分
將120例受試兒童根據血鉛值分為A、B、C、D四組，在力德�？诜焊深A前進行視反應、聽反應、交叉運動協調性、注意力集中、數字記憶、空間記憶、順序記憶、學習遷移和動作穩定性等13項神經行為能力的測試，分組計算神經行為測試數據，結果見表1。A組與D組13項神經行為能力均有顯著差異（P＜0.05）；A組與C組在聽反應錯誤比率、視反應速率、右手左腳交叉運動協調性、注意力集中程度、順向和逆向數字記憶廣度、學習遷移以及動作穩定性7個方面存在差異（P＜0.05）；A組與B組在聽反應錯誤比率、視反應速率、注意力集中程度和逆向數字記憶廣度4個方面存在差異（P＜0.05）；B組與C組比較差異無統計學意義；C組與D組在聽反應速率和錯誤比率、視反應速率和錯誤比率、注意力集中程度、逆向數字記憶廣度、空間記憶、順序記憶6個方面差異有統計學意義（P＜0.05）。 
2.2 營養干預后不同組兒童的平均血鉛水平與神經行為評分
營養干預后，各組受試兒童的測試數據進行組間兩兩比較和q檢驗，結果見表2。A組與D組在平均血鉛水平以及神經行為能力的聽反應速率和錯誤比率、視反應速率、右手左腳交叉運動協調性、注意力集中程度、順向和逆向數字記憶廣度、順序記憶、學習遷移以及動作穩定性10個方面差異有統計學意義（P＜0.05）；A組與C組在聽反應錯誤比率、注意力集中程度2個方面差異有統計學意義（P＜0.05）；A組與B組差異無統計學意義。B組與D組在平均血鉛水平以及神經行為能力的聽反應錯誤比率、視反應速率、右手左腳交叉運動協調性、注意力集中程度、學習遷移5個方面差異有統計學意義（P＜0.05）；B組與C組僅在聽反應方面差異有統計學意義（P＜0.05）。C組與D組在平均血鉛水平以及神經行為能力的學習遷移方面差異有統計學意義（P＜0.05）。
2.3營養干預對兒童的平均血鉛水平以及神經行為評分的影響
結果見表2。營養干預后，各組受試兒童的測試數據與干預前進行比較，結果發現：（1）干預后C組、B組、D組的平均血鉛水平均明顯降低（P＜0.01）；（2）干預后D組的13項神經行為能力均明顯得到改善，與干預前比較差異顯著（P＜0.05）；（3）C組在聽反應速率和錯誤比率、右手左腳交叉運動協調性、注意力集中程度、順向和逆向數字記憶廣度、空間記憶、學習遷移以及動作穩定性9個方面得到改善，與干預前比較差異顯著（P＜0.05）；（5）B組在聽反應錯誤比率、右手左腳交叉運動協調性、注意力集中程度以及學習遷移4個方面得到改善，與干預前比較差異顯著（P＜0.05）；（5）A組各項指標干預前后差異無統計學意義（P＞0.05）。
3 討論
美國最近公布的兒童平均血鉛水平是1~5歲為19.4μg/L；6~11歲為15.6μg/L；12～21歲為11.3μg/L[2]。我國學者統計了從1994～2004年公開的資料顯示，中國兒童的平均血鉛水平92μg/L，而且城區高于農村[3] 。從4月齡到23月齡平均血鉛水平呈快速上升趨勢，在26月齡達到高峰，此后又呈現出逐漸下降趨勢。這一現象與兒童活動增加、特定的活動空間、接觸增多及無意識手-口動作等增加鉛攝入的幾率有關[4] 。研究發現這種血鉛水平-年齡關系與兒童家庭所處社會經濟等級無關，惟一原因可能是環境鉛污染[5]。
血鉛≥100μg/L作為兒童鉛中毒的診斷標準在國際上已沿用20多年，現在顯然需要重新考慮。已有建議將鉛損害的血鉛診斷標準降到≥50μg/L。事實上，任何標準都是相對的，不能證明更低的血鉛水平是安全無害的。美國學者提出20μg/L血鉛水平作為界定，以便有效的保護兒童免受鉛毒的傷害[6] 。而我國兒童的平均血鉛水平較美國兒童高出數倍，足見其嚴重性。
本研究證實隨著血鉛水平升高，兒童視反應、聽反應、數字記憶、空間記憶、順序記憶、注意力集中和學習遷移的能力均明顯降低，動作穩定性和手腳交叉運動協調性也明顯減退。當血鉛濃度達到80μg/L-100μg/L時，兒童的神經行為能力與對照組相比較在4個方面顯現出明顯的差異（P＜0.05），表現為視反應速率、注意力集中程度和逆向數字記憶廣度的減退，以及聽反應錯誤比率的增加；當血鉛濃度增高到100μg/L-120μg/L時，兒童進一步出現右手左腳交叉運動協調性、順向和逆向數字記憶廣度以及動作穩定性的降低（P＜0.05）；當血鉛濃度超過120μg/L后，兒童在所觀察的13個方面的神經行為能力均明顯受到影響（P＜0.05），其中聽反應速率和錯誤比率、視反應速率和錯誤比率、注意力集中程度、逆向數字記憶廣度、空間記憶以及順序記憶這6個方面的能力減退尤為明顯（P＜0.05）。說明鉛對兒童神經功能損害隨著暴露量的增加而加重。馮獻湘等研究表明，在血鉛濃度98.1μg/L時首先引起機體聽覺簡單反應、手腳交叉運動協調、缺失記憶功能改變，隨血鉛水平增高至113.2μg/L時，神經行為功能視、聽覺簡單反應時、手腳交叉運動協調、缺失記憶、視覺記憶、數字記憶廣度、譯碼測驗、手臂穩定性測試等神經行為功能均發生改變，鉛對兒童神經行為功能改變呈一定劑量-效應反應[7]。
驅鉛治療包括用螯合物的藥物治療和營養干預。螯合物治療已有規范的原則和方法，需要住院醫師進行處置，適用于重度鉛中毒（≥450μg/L）。中輕度鉛污染和損害可以是營養干預的適應癥。作為毒物，“零血鉛”是臨床控制的一個目標。因此，營養干預是兒科臨床對鉛污染和損害進行防治的一個重要手段[8] 。
本項目選用力德�？诜簩Ω哐U兒童進行了營養干預，結果發現力德�？诜嚎擅黠@降低高血鉛兒童的血鉛水平，同時受試兒童的多項神經行為功能得到不同程度的提升。與干預前相比較，血鉛濃度達到80~100μg/L的兒童，在聽反應錯誤比率、右手左腳交叉運動協調性、注意力集中以及學習遷移4個方面的神經行為問題得到矯正；血鉛濃度達到100~120μg/L的兒童，在聽反應速率和錯誤比率、右手左腳交叉運動協調性、注意力集中、順向和逆向數字記憶廣度、空間記憶、學習遷移以及動作穩定性9個方面的神經行為問題得到矯正；血鉛濃度超過120μg/L的兒童，所測13項神經行為能力均明顯得到改善，說明益童成長牌力德�？诜簩和U暴露所致神經行為問題具有明顯的矯正作用。
力德�？诜壕哂写龠M排鉛和增強免疫力的功能，其主要功效成分是粗多糖、鋅和硒。其中粗多糖不僅能在腸道中與鉛結合形成難溶性凝膠，促進鉛排泄，還能改善腸道菌群，增強機體免疫力；鋅和硒等微量元素也可抑制鉛的吸收，促進鉛的解離，還可通過保護巰基酶等參與解毒過程；硒與金屬的結合的能力很強，能與體內的重金屬結合，形成金屬硒蛋白復合物從而解毒排毒；硒具有強大的抗氧化、抗自由基損傷能力，適量補充硒，可以阻止鉛中毒引起的過氧化損傷，促進組織修復[9]。此外，鋅是調節基因表達即調節DNA復制、轉譯和轉錄的DNA聚合酶的必需組成部分，可促進神經系統的生長發育和組織再生。
經過力德�？诜焊深A后，血鉛濃度為80~100μg/L的兒童，神經行為能力完全恢復正常。盡管如此，值得關注的是血鉛濃度達到100~120μg/L的兒童，平均血鉛水平已降到對照組水平，但與對照組比較在聽反應錯誤比率和注意力集中2個方面仍存在差距（P＜0.05）；血鉛濃度超過120μg/L的兒童，平均血鉛水平已經降到80μg/L以下，但與對照組比較在聽反應速率和錯誤比率、視反應速率、右手左腳交叉運動協調性、注意力集中程度、順向和逆向數字記憶廣度、順序記憶、學習遷移以及動作穩定性10個方面仍存在差距（P＜0.05）。據此推測，兒童鉛暴露所致神經行為問題的恢復具有滯后性，兒童的血鉛水平越高所造成的神經行為問題越難恢復。是否可以通過加大營養干預的力度，延長干預周期，使這些兒童的神經行為能力完全恢復正常，值得進一步探討。
參考文獻
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[2] Iqbal S．Muntner P，Battunan V，et a1．Estimated burden of blood lead levels 5μg/dL in 1999-2002 and declines from 1988 to 1994 [J]．Environ Rcs，2008，107(3)：305-311.
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[9] 陶雪梅.力德�？诜簩和咩U血癥及免疫功能的影響［J］.兒科藥學雜志，2012，18(2): 14-16.
